'Reprogramiranje' imunoloških stanica za napad na tumore raka
Stanice raka mogu biti izdajnička meta i terapijskih sredstava i prirodne obrambene linije tijela - imunološkog sustava. No, novi pristup "ponovnom ožičenju" makrofaga, organizama koji jedu patogene i smeće, mogao bi pružiti novi poticaj imunoterapiji raka.
Imunoterapija je vrsta liječenja koja se fokusira na jačanje vlastitog imunološkog odgovora tijela protiv tumora raka.
Ova vrsta terapije postala je popularnija tijekom posljednjih nekoliko godina, a istraživači su si postavili prioritet da bolje razumiju kako stanice raka i specijalizirane imunološke stanice međusobno djeluju.
U novoj studiji, tim istraživača iz Abramsonovog centra za rak sa Sveučilišta Pennsylvania u Philadelphiji, PA istražio je kako "stimulirati" makrofage da napadaju stanice raka.
Makrofagi su bijele krvne stanice koje čine dio imunološkog sustava i čija je uloga "pojesti" potencijalno štetne strane čestice, kao i očistiti stanične ostatke.
Stanice raka, objašnjavaju istražitelji, obično se štite od tih imunoloških stanica tako što im šalju signal koji se prevodi kao "ne jedi me" kroz protein nazvan CD47.
U trenutnom istraživanju čiji se nalazi pojavljuju u časopisu Imunologija prirode - tim je pronašao način za "ponovno povezivanje" makrofaga kako bi ignorirali signal CD47 "ne jedi me" i počeli napadati tumore raka.
‘Priming’ imunoloških stanica protiv raka
Istraživači objašnjavaju da jednostavno blokiranje signala "ne jedi me" koje prenose tumori raka ne vodi uvijek makrofage da napadnu.
Iz tog razloga, koristeći model miša, tim je isprobao metodu aktiviranja i "pripreme" ovih imunoloških stanica za udar na tumore.
"Ispostavilo se da makrofage treba pripremiti prije nego što krenu na posao, što objašnjava zašto se solidni tumori mogu oduprijeti liječenju samo inhibitorima CD47", napominje stariji autor studije dr. Gregory Beatty.
U svojim modelima miša, istraživači su koristili CpG, vrstu kratke, jednolančane, sintetske molekule DNA koja djeluje kao antitumorski stimulans imunološkog odgovora za aktiviranje makrofaga.
Nakon ove intervencije, istraživači su otkrili da su miševi s makrofazima aktiviranim CpG doživjeli brzo skupljanje tumora i imali dužu stopu preživljavanja.
Tim je očekivao da će - osim početne aktivacije CpG - makrofazima biti potreban i sekundarni "pomagač", poput inhibitora CD47, kako bi im omogućio da učinkovito "pojedu" stanice raka.
Međutim, bili su iznenađeni kad su vidjeli da čak i kada su stanice raka izražavale visoku razinu CD47, makrofagi koje su aktivirali mogli su "ignorirati" snažni signal "ne jedi me" i nastaviti napadati tumore.
'Potreban je pomak u metabolizmu'
Da bi razumjeli zašto se to dogodilo, dr. Beatty i tim analizirali su metabolizam makrofaga nakon aktivacije. Primijetili su da se metabolička aktivnost ovih imunih stanica promijenila, a makrofagi se za svoje energetske potrebe oslanjaju i na glutamin (aminokiselina) i glukozu (jednostavni šećer).
Istraživači vjeruju da je upravo taj pomak omogućio makrofazima da se učinkovito nose sa stanicama raka.
"Rak se ne smanjuje bez pomoći makrofaga i makrofagi trebaju pravo gorivo za jesti stanice raka i smanjiti tumore", napominje dr. Jason Mingen Liu, vodeći autor studije.
“Da biste to učinili, potreban je pomak u metabolizmu kako bi se energija usmjerila u pravom smjeru. Metabolizam je taj koji na kraju omogućuje makrofazima da nadjačaju signale koji im govore da ne rade svoj posao. "
Dr. Jason Mingen Liu
Doktori Beatty, Mingen Liu i tim sugeriraju da istraživači sada trebaju dalje raditi na makrofazima i njihovom metabolizmu. Objašnjavaju da brojni lijekovi koje medicina trenutno koristi u liječenju dijabetesa i kardiovaskularnih bolesti, na primjer, mogu utjecati na metaboličku aktivnost tih stanica. Međutim, ostaje nejasno kako bi ove interakcije mogle utjecati na rezultate imunoterapije raka.
