Multipla skleroza: Mala molekula može odgoditi početak
Liječenje malom molekulom moglo bi odgoditi štetu koju multipla skleroza nanosi mozgu i drugim dijelovima središnjeg živčanog sustava, kažu znanstvenici.
Multipla skleroza (MS) onesposobljavajuća je bolest koja uništava mijelinski omotač koji štiti živčana vlakna, uzrokujući gubitak signalizacije i oštećenje živčanih stanica u središnjem živčanom sustavu (CNS).
Nedavna studija sa Sveučilišta u Chicagu u Illinoisu otkrila je kako mala molekula koja nosi ime Sephin1 može odgoditi oštećenje mijelina u mišjem modelu MS-a.
Časopis Mozak je nedavno objavio izvještaj o nalazima.
Studija otkriva da Sephin1 djeluje produljujući ugrađeni integrirani odgovor na stres (ISR) koji smanjuje štetu koju upala nanosi stanicama ili oligodendrocitima koji stvaraju mijelin.
Autor prve studije Yanan Chen, postdoktorand na Odjelu za neurologiju, kaže da se čini da Sephin1 nudi "terapijski potencijal bez mjerljivih štetnih učinaka".
Bolest koja oštećuje CNS
MS je dugotrajna bolest koja oštećuje CNS i čiji se simptomi razlikuju od osobe do osobe.
Simptomi koji se razvijaju u MS-u su nepredvidljivi i u velikoj mjeri ovise o tome gdje se događa oštećenje CNS-a - koji obuhvaća mozak, leđnu moždinu i vidne živce. Porasti mogu doći i proći ili se simptomi s vremenom mogu pogoršati.
Osobe s MS-om obično imaju utrnulost, iscrpljenost, poremećen vid, poremećenu koordinaciju i ravnotežu te poteškoće u govoru. Također se mogu boriti za pamćenje i koncentraciju.
MS simptomi mogu prerasti u sljepoću, paralizu i još mnogo toga.
Iako bilo tko u bilo kojoj dobi može razviti MS, najčešće napada starost između 20 i 50 godina, a čini se da su žene tri puta osjetljivije na bolest od muškaraca.
Prema Nacionalnom društvu za multiplu sklerozu, u svijetu postoji najmanje 2,3 milijuna ljudi s MS-om. Procjene u Sjedinjenim Državama sugeriraju da bi s MS-om moglo živjeti gotovo milijun ljudi.
Stručnjaci vjeruju da je MS autoimuna bolest, odnosno ona kod koje imunološki sustav napada zdravo tkivo na isti način kao što napada bakterije, viruse i druge prijetnje.
Autoimune značajke MS-a
Upalni napadi kod MS uništavaju mijelin, koji je izolacijski sloj masnih proteina koji pokriva živčana vlakna. Sljedeće oštećenje remeti električne signale koje živčane stanice nose oko CNS-a te između CNS-a i ostatka tijela.
Šteta se može proširiti na živčana vlakna, živčane stanice i oligodendrocite koji stvaraju mijelin.
Međutim, ono što pokreće imunološki sustav da se ponaša na ovaj način tajna je. Neke studije sugeriraju da su u pitanju geni, iako niti jedno nije dokazalo da ljudi mogu naslijediti MS. Drugi su pokazali da čimbenici okoliša, poput pušenja i niske razine vitamina D, također mogu povećati rizik za MS.
Trenutni tretmani za MS imaju za cilj smanjiti napade upale na mijelin i oligodendrocite. Međutim, jer ovi prigušuju imunološki sustav, nisu bez rizika. Na primjer, mogu mozak učiniti ranjivim na "oportunističke infekcije".
Dakle, istraživači iza nedavne studije odlučili su istražiti još jednu mogućnost: umjesto da priguši imunološki sustav, zašto ne pomoći stanicama na koje MS utječe da se odupru šteti koju nanosi upala?
Tim je odlučio istražiti ISR jer je to urođeni proces koji štiti stanice tkiva od napada upala imunološkog sustava.
Ispitivanja su otkrila da lijek za visoki krvni tlak guanabenz može pojačati ISR u oligodendrocitima. Međutim, lijek također dovodi do nuspojava, koje uključuju glavobolju, slabost, suhoću usta i pospanost. Može donijeti i komu.
Sephin1 odgađa kliničke simptome
Tim je zatim otkrio da Sephin1, koji je derivat guanabenza, ali bez mjerljivih nuspojava, također može pojačati ISR u oligodendrocitima.
Mala molekula pomaže produljiti ISR blokirajući put koji ga isključuje.
Tim je testirao učinkovitost Sephin1 u staničnim kulturama i mišji model MS-a. U staničnim kulturama otkrili su da mala molekula produljuje ISR u stresnim oligodendrocitima.
U mišjem modelu, liječenje Sephin1 "odgađa kliničke simptome" MS-a.
Tim je povezao kašnjenje simptoma s produljenjem ISR-a i manjim gubitkom živčanih vlakana i oligodendrocita. Tretman je također doveo do smanjenja T stanica imunološkog sustava u CNS-u.
Istraživači su nadalje primijetili da je očuvanjem oligodendrocita i smanjenjem gubitka mijelina tretman rezultirao s manje "mijelinskih ostataka". To bi pak moglo smanjiti reakcije imunološkog sustava.
Osim toga, čini se da Sephin1 može ponuditi još veću korist ako ga znanstvenici kombiniraju s postojećim MS lijekom interferonom beta.
Autori zaključuju:
"Zajedno, naši rezultati sugeriraju da bi neuroprotektivni tretman zasnovan na poboljšanju integriranog odgovora na stres vjerojatno imao značajnu terapijsku vrijednost za pacijente s multiplom sklerozom."
