Istraživanje miša baca novo svjetlo na stvaranje masti
Novo istraživanje na miševima dovelo je do otkrića ranije nepoznatog molekularnog mehanizma koji igra ključnu ulogu u regulaciji stvaranja masnog tkiva.
"Pretilost je globalni zdravstveni problem koji predstavlja glavni rizik za nekoliko kroničnih bolesti, uključujući dijabetes tipa 2, bezalkoholnu masnu bolest jetre, kardiovaskularne bolesti, moždani udar i rak", kaže dr. Joshua Mendell, sa Sveučilišta Texas Texas Southwestern Medical Center u Dallasu.
Međutim, istraživači još nisu sigurni u sve biološke mehanizme koji mogu predisponirati pojedince na pretilost.
Iz tog su razloga dr. Mendell i kolege nedavno proveli istraživanje na miševima kako bi saznali više o mogućim temeljnim mehanizmima koji bi mogli pridonijeti nakupljanju bijelog masnog tkiva.
Ovaj oblik masnog tkiva je tjelesna jedinica za skladištenje energije, ali ako se prekomjerno nakupi, može negativno utjecati na metaboličke procese, poput onih koji igraju ulogu u regulaciji razine šećera u krvi.
Istraživanje tima, koje se pojavljuje u časopisu Geni i razvoj, proučavao je potencijalnu ulogu određene obitelji molekula mikroRNA u regulaciji bijelih masnih stanica.
Molekule mikroRNA su nekodirajuće molekule RNA koje pomažu u regulaciji ekspresije određenih gena, od kojih većina kodira informacije za proizvodnju proteina.
U trenutnoj studiji istraživački tim usredotočio se na obitelj mikroRNA miR-26 - uključujući miR-26a-1, miR-26a-2 i miR-26b - koje su prethodna istraživanja povezivala s suzbijanjem raka i regulacijom osjetljivosti na inzulin .
Ipak, objašnjavaju istražitelji, ostalo je nejasno jesu li molekule miR-26 također igrale ulogu u regulaciji bijelih masnih stanica.
Otkriće novog mehanizma
Da bi potvrdili ulogu obitelji miR-26 u regulaciji stvaranja masti, istraživači su pomoću tehnologije za uređivanje gena CRISPR / Cas9 uklonili gene koji su kodirali ove molekule u skupini miševa.
Tim je otkrio da su se čak i kada su dobivali uobičajenu prehranu, miševi kojima nije bilo miR-26 razvijali su se normalno u ranom životu, ali su od rane odrasle dobi pa nadalje dvostruko do trostruko povećali tkivo masnog tkiva.
Znanstvenici su također konstruirali drugu skupinu miševa tako da prekomjerno proizvode molekule miR-26.
Zatim su hranili i ove miševe i neinženjersku skupinu glodavaca prehranom s velikom masnoćom. Nakon ove intervencije, normalni su miševi doživjeli - kako se očekivalo - ozbiljno debljanje: tkivo bijele masti poraslo je na oko 40% tjelesne mase ovih glodavaca.
Međutim, isto se nije odnosilo na miševe koje je tim konstruirao da prekomjerno proizvode miR-26. Čak i na dijeti s puno masnoća, ova je skupina glodavaca zabilježila neznatan porast razine tjelesnih masti. Štoviše, imali su i nižu razinu šećera u krvi i lipida (masti) u krvi od svojih kolega.
Zajedno, ova otkrića ukazuju na uključenost porodice miR-26 molekula RNA u regulaciju nakupljanja masnog tkiva.
“Otkrili smo da gubitak obitelji mikroRNA rezultira dramatičnim povećanjem stvaranja masti. Osim toga, pokazali smo da prekomjerno izražavanje porodice miR-26 miRNA snažno štiti od debljanja kod miševa hranjenih hranom s visokim udjelom masti. "
Vodeća autorica dr. Asha Acharya
Istraživači su došli i do još jednog otkrića, koje ih je, kažu, iznenadilo. Primijetili su da molekule miR-26 reguliraju razinu FBXL19, proteina koji doprinosi stvaranju novih bijelih masnih stanica.
"Ovaj protein u prošlosti nije bio povezan s stvaranjem masti ili pretilošću, pa je ovaj rezultat bio neočekivan", napominje dr. Mendell.
"Skladištenje masnoće kod odraslih sisavaca visoko je reguliran proces koji uključuje mobilizaciju progenitornih stanica koje se diferenciraju u masne stanice", objašnjava dalje istraživač. Istražitelji su zainteresirani za daljnje proučavanje tih procesa, posebno mehanizma koji su otkrili svojim nedavnim istraživanjima.
U budućnosti se nadaju da bi njihovi nalazi mogli utrti put boljim terapijama za metaboličke uvjete, posebno pretilost.
„Ova studija otkriva novi mehanizam kontrole proizvodnje masti u tijelu, [a] dublje razumijevanje ovog mehanizma moglo bi dovesti do novih terapija za liječenje pretilosti, na primjer, otkrivanjem strategija za povećanje aktivnosti miR-26 ili za inhibiciju nizvodne ciljevi ove mikroRNA ", tvrdi dr. Mendell.
