Melanom: Odvajanje ovih molekula može zaustaviti širenje raka
Interakcija između dvije određene molekule može biti razlog zašto tumori melanoma rastu i vjerojatno će se proširiti na druge dijelove tijela.
To je zaključak do kojeg su došli istraživači sa Sveučilišta u Tokiju u Japanu nakon proučavanja ovih molekula u stanicama i miševima.
Jedna od molekula naziva se tkivni aktivator plazminogena (tPA). Ovaj mali protein funkcionira kao proteaza, koja je enzim koji razgrađuje proteine.
Druga molekula je veliki protein koji se naziva protein 1 povezan s lipoproteinskim receptorima male gustoće (LRP1). LRP1 nalazi se unutar membrane koja okružuje životinjske stanice i tPA se veže za nju.
The FASEB časopis je objavio rezultate studije koji sugeriraju da ciljanje puta tPA-LRP1 "može biti nova strategija liječenja u kombiniranom liječenju melanoma."
Prethodna istraživanja već su uključila LRP1 u brojne kronične bolesti, poput pretilosti, Alzheimerove bolesti i dijabetesa.
"Iznenađujuće je", kaže dr. Beate Heissig, koja je izvanredna profesorica na Institutu za medicinske znanosti Sveučilišta u Tokiju i vodila je ovo novo istraživanje, "da LRP1 također regulira rast i širenje raka. To je normalno receptor za molekule masti. "
Melanom i metastatska bolest
Prema Nacionalnom institutu za rak (NCI), u Sjedinjenim Državama živi više od 1,2 milijuna ljudi s melanomom kože.
NCI procjenjuje da će liječnici dijagnosticirati 91.270 slučajeva bolesti u 2018. godini i da će ta brojka činiti 5,3 posto svih novih dijagnoza raka.
Stope melanoma u SAD-u stalno su rasle u posljednjih nekoliko desetljeća. 1995. godine broj novootkrivenih slučajeva na 100 000 ljudi iznosio je 16,5. Do 2015. ta je brojka dosegla 25,8.
Najnovija statistika za SAD sugerira da će 91,8 posto ljudi s melanomom živjeti najmanje 5 godina nakon dijagnoze.
Na temelju podataka NCI-a iz 2013.-2015., Približno 2,3 posto muškaraca i žena u određenoj će fazi svog života imati melanom kože.
Melanom se razvija u melanocitima, vrsti stanice kože koja stvara melanin, a to je smeđi pigment koji koži daje boju i štiti njezine unutarnje slojeve od oštećenja na suncu.
Od različitih oblika karcinoma kože, melanom je onaj koji će se najvjerojatnije proširiti na susjedno tkivo i druga mjesta u tijelu. Ta tendencija širenja ili metastaziranja ono je što čini melanom najsmrtonosnijom vrstom raka kože.
Stanice raka koriste proteaze za stvaranje niša
U ranijim radovima, tim dr. Heissig otkrio je da je povećanje tPA kod miševa pojačalo broj vrsta stanica koje se često razmnožavaju i potiču rast u tumorima melanoma.
Ovo otkriće ih je navelo da istraže ulogu tPA kao proteaze u melanomu.
Metastaze su složen proces koji uključuje niz koraka. Da bi se raširile tijelom, stanice raka koriste se raznim alatima i resursima.
Primjerice, nakon što dođu do novih dijelova tijela, stanice raka koriste proteaze kako bi se prorezale kroz proteinske lance koji zdrave stanice usidravaju na njihovo mjesto u tijelu.
To im pomaže da urezuju niše u kojima će započeti uzgoj novih tumora.
Pokušaji sprečavanja metastaza blokiranjem proteaza nisu bili uspješni. Nijedno ispitivanje terapije koja blokira ove enzime nije imalo pozitivnih rezultata.
Znanstvenici sumnjaju da sprečavanje svih aktivnosti proteaza također zaustavlja ove enzime u obavljanju vrijednih poslova za zdrave stanice, što dovodi do štetnih nuspojava.
Poboljšanje liječenja raka proteaza
„Naša je vizija“, kaže prvi autor studije dr. Yousef Salama, koji radi kao istraživač u laboratoriju dr. Heissiga, „terapija raka koja posebno sprječava interakciju LRP1 i tPA, tako da se zaustavlja samo metastazni učinak proteaze . "
Kao rezultat eksperimenata na stanicama melanoma, tim je obrazložio da bi jedan od načina da se zaustavi tPA pomažući stanicama karcinoma da metastaziraju mogao biti sprječavanje vezanja na LRP1.
Koristili su mišji model melanoma da to potvrde i otkrili su da miševi kojima nedostaje LRP1 imaju manje tumore koji nisu rasli čak i kad su istraživači životinjama dali dodatni tPA.
"Bolje razumijevanje specifičnih interakcija LRP1 i tPA nadat će se dovesti do liječenja karcinoma proteazama koji održavaju normalno, zdravo djelovanje proteaza tPA."
Dr. Yousef Salama
