Kako možemo zaustaviti masne stanice da potiču rak?
Stanice raka neprestano rastu i dijele se, što znači da im je potrebna dosljedna opskrba energijom. Novo istraživanje proučava kako rak crpi gorivo iz masnih stanica i pronalazi potencijalni mehanizam za izgladnjivanje tumora njegove prehrane.
Rak je sve složenije područje proučavanja, a istraživači podmiruju svaki uočljivi kut napada.
Unatoč milijunima sati eksperimentiranja, još uvijek postoji mnoštvo pitanja bez odgovora.
Kako saznajemo više o raku, postaje sve jasnije da mu treba pristupiti kao bolesti cijelog tijela.
Da bi rak mogao preživjeti i napredovati, treba crpiti energiju iz tjelesnih stanica i tkiva, koristiti krvožilni sustav i izbjegavati imunološki sustav. Tumori moraju inteligentno raditi kako bi održali rast i integrirali se u tijelo.
Istraživači su sada usredotočeni na napad ne samo na stanice raka, već i na sustave na koje se tumori oslanjaju kako bi ih održali.
Tumor, metabolizam i masnoća
Istraživače sa Sanford Prebys Medical Discovery Instituta u San Diegu, CA, sada posebno zanima način na koji tumori komuniciraju sa masnim stanicama. Dalje objašnjava ko-viša autorica studije dr. Maria Diaz-Meco.
"Moramo razmotriti", navodi ona, "i druge aspekte terapije lijekovima protiv raka, koji su poznatiji od genetike. Odnosno, moramo više ulagati u istraživanje metabolizma karcinoma, koje se bavi identificiranjem metaboličkih ranjivosti koje bi trebale biti zajedničke svim vrstama karcinoma. "
Ova linija istrage je vitalna. Kako Diaz-Meco nastavlja, "To će u konačnici dovesti do boljih terapija koje su manje osjetljive na rezistenciju, što je prečest problem u onkogen-ciljnim pristupima."
U Sjedinjenim Državama rak prostate je drugi vodeći uzrok smrti povezane s rakom među muškarcima. Poznato je da je pretilost glavni čimbenik rizika i predviđa koliko će se agresivno ponašati rak. No, točno kako pretilost pogoršava ishode raka prostate, još nije poznato.
Do danas su se mnoge studije koje istražuju pretilost i rak prostate usredotočile na miševe koji su se hranili masnom prehranom. Jorge Moscat, ko-viši autor studije, objašnjava zašto to nije idealno.
"Iako ovo oponaša neke situacije kod pacijenata", kaže on, "sprječava stvarno razumijevanje signalnih putova koji kontroliraju dvosmjernu komunikaciju između tumora i adipocita ili masnih stanica."
"Ovo je neophodno", dodaje Moscat, "ako želimo identificirati terapijske ciljeve koji se mogu iskoristiti kako bi se spriječili protumorogeni signali koji emitiraju iz masnog tkiva."
Moscat i Diaz-Meco pristupili su ovom problemu iz novog smjera: koristili su model miša kojem u masnim stanicama nedostaje određeni protein poznat kao p62. Miševi kojima nedostaje ovaj protein postaju pretili čak i kad se hrane standardnom prehranom.
Njihova intrigantna otkrića sada su objavljena u časopisu Stanica raka.
Tumori koriste masne stanice za gorivo
Otkrili su da p62 igra važnu ulogu u komunikaciji između masnog tkiva i tumora. Čini se da protein podržava "metaboličku sposobnost" raka, potičući progresiju i metastaze. To postiže inhibiranjem drugog proteina nazvanog mTORC1.
Kad se suzbije mTORC1, smanjuju se i energetske aktivnosti masnih stanica, poput oksidativne fosforilacije i "metabolizma masnih kiselina u tkivu bijele masti". Kad se ovi procesi zaustave, na raspolaganju je više masnih kiselina i drugih hranjivih tvari koje tumor može koristiti za rast i razvoj.
"Čini se da ovo metaboličko reprogramiranje orkestrirano gubitkom p62 u adipocitima pomaže tumorima da se nose s visokoenergetskim zahtjevima agresivnog karcinoma."
Maria Diaz-Meco, dr. Sc.
U daljnjim eksperimentima, tim je pokazao da nedostatak p62 također potiče proizvodnju Cpt1a i osteopontina, što oboje pomaže stanicama karcinoma da se razmnožavaju i metastaziraju.
U posebno agresivnom, na kastraciju otpornom raku prostate, Cpt1a i osteopontin nalaze se u višim razinama.
Ova otkrića bit će relevantna za buduće liječenje raka. Kao što Moscat kaže, "Značaj je ogroman jer identificiramo novi skup terapijskih ciljeva koji bi, ako budu modulirani, trebali blokirati sposobnost aktiviranog masnog tkiva da promovira maligni tumor."
Danas se inhibitori mTOR koriste za liječenje niza karcinoma. Istraživači su zabrinuti da bi to moglo zaustaviti metabolizam masnog tkiva, međutim, u nekim slučajevima potaknuti rast tumora.
Međutim, bit će potrebno više studija kako bi se potvrdilo je li to slučaj.
