Davanje cjepiva protiv tuberkuloze intravenozno povećava učinkovitost
Eksperimenti s rezus makakovima pokazuju da promjena načina primjene postojećeg cjepiva daje "nevjerojatne" rezultate u borbi protiv tuberkuloze (TB).
Globalno gledano, TB je jedan od 10 najvećih uzroka smrti i vodeći uzrok smrti od infekcije, što je više od HIV-a i AIDS-a.
Prema Svjetskoj zdravstvenoj organizaciji (WHO), otprilike 10 milijuna ljudi širom svijeta oboljelo je od tuberkuloze u 2018. godini.
Iako se većina ovih slučajeva obično događa u jugoistočnoj Aziji i Africi, TB otporna na lijekove predstavlja "prijetnju javnom zdravlju" u cijelom svijetu.
Trenutno je dostupno samo jedno cjepivo, koje se naziva bacil Calmette – Guérin (BCG). Zdravstveni radnici daju cjepivo intradermalno; odnosno ubrizgavaju ga izravno ispod kože.
Međutim, kod ovog načina primjene, učinkovitost cjepiva značajno se razlikuje od osobe do osobe. No, nova istraživanja sugeriraju, davanje cjepiva intravenski, umjesto toga, moglo bi drastično poboljšati njegovu učinkovitost.
JoAnne Flynn, doktorica znanosti, koja je profesorica mikrobiologije i molekularne genetike na Centru za istraživanje cjepiva Sveučilišta u Pittsburghu u Pennsylvaniji, vodila je novo istraživanje zajedno s dr. Robertom Sederom iz Nacionalnog instituta za alergije i zarazne bolesti (NIAID ) u Bethesdi, dr. med.
Flynn i njezini kolege objavili su svoja otkrića u časopisu Priroda.
Važnost T stanica za imunost na TB
Kao što autori objašnjavaju u svom radu, prevencija i kontrola TB infekcije zahtijeva imunitet T stanica. T stanice su bijele imune stanice, koje se nazivaju i limfociti.
Jedan od glavnih izazova stvaranja djelotvornog cjepiva je pokretanje i održavanje odgovora T stanica u plućima za kontrolu infekcije, istodobno pokrećući memorijske stanice koje mogu napuniti plućno tkivo.
Izravnim ubrizgavanjem u kožu, BCG cjepivo ne stvara puno rezidentnih memorijskih T stanica u plućima, objašnjavaju autori.
Međutim, neka prethodna ispitivanja na neljudskim primatima pokazala su da ih intravensko ubrizgavanje cjepiva čini učinkovitijima.
Dakle, istraživači su pretpostavili da će "dovoljno visoka doza" intravenskog BCG-a učiniti trik.
Krenuli su testirati svoju hipotezu i saznati kako izvući dovoljan broj T stanica koje bi mogle zaštititi od infekcije TB u rezus makaka koji su bili skloni infekciji.
'100.000 puta smanjenje bakterijskog tereta'
Istraživači su majmune podijelili u šest skupina: majmuni koji nisu primili cjepivo, majmuni koji su primili standardnu injekciju čovjeku, majmuni koji su primili jaču dozu, ali istim standardnim načinom ubrizgavanja, majmuni koji su udisali cjepivo u obliku magle , majmuni koji su dobili injekciju plus magla i majmuni koji su dobili jaču dozu BCG-a, ali u jednom intravenskom injekciji.
Nakon 6 mjeseci znanstvenici su majmune izlagali TBC-u. Kao rezultat toga, većina majmuna razvila je upalu pluća.
Tim je ispitivao znakove infekcije i tijek bolesti među različitim skupinama makaka.
Od svih skupina, oni koji su primili cjepivo intravenski imali su najviše zaštite protiv TBC bakterija. U plućima ovih majmuna gotovo da nije bilo bakterija TB, dok su majmuni koji su primili cjepivo na standardni način imali gotovo toliko bakterija kao oni koji uopće nisu bili cijepljeni.
"Učinci su nevjerojatni", kaže Flynn. „Kada smo uspoređivali pluća životinja kojima je cjepivo davano intravenski u odnosu na standardni put, vidjeli smo 100.000 puta smanjenje bakterijskog tereta. Devet od 10 životinja nije pokazalo upalu u plućima. "
"Razlog zbog kojeg je intravenski put toliko učinkovit [...] je taj što cjepivo brzo putuje kroz krvotok do pluća, limfnih čvorova i slezene i postavlja T stanice prije nego što ih ubije."
JoAnne Flynn
‘Promjena paradigme’ za cjepiva protiv tuberkuloze
Flynn i tim otkrili su da je odgovor T stanica u plućima majmuna koji su primili intravensku injekciju daleko aktivniji nego u ostalim skupinama. Također su primijetili da su T stanice bile brojnije kod ovih majmuna, posebno u njihovim režnjevima plućnog parenhima.
Intravenska primjena "inducirala je znatno više odgovora CD4 i CD8 T stanica u krvi, slezeni, bronhoalveolarnom ispiranju i limfnim čvorovima pluća", pišu autori.
Prije nego što prijeđu na ljude, znanstvenici trebaju provesti više testova kako bi procijenili sigurnost i praktičnost ovog cjepiva.
"Daleko smo od spoznaje prijevodnog potencijala ovog djela", kaže Flynn. "Ali na kraju se nadamo da ćemo testirati na ljudima."
Dotad, studija označava "promjenu paradigme" u načinu na koji razvijamo cjepiva protiv TB kako bi "spriječili latenciju, aktivne bolesti i prijenos", zaključuju autori u svom radu.
