Bi li ti "molekularni prekidači" mogli zaustaviti rak mozga?
Možda bi bilo moguće promijeniti tijek glioblastoma, vrlo agresivnog karcinoma mozga, manipuliranjem malim molekulama koje uključuju i isključuju gene unutar stanica.
Ovo je zaključak studije u kojoj su istraživači u Ujedinjenom Kraljevstvu i Indiji manipulirali molekulama za regulaciju gena poznatim kao mikroRNA (miRNA) u "ljudskim stanicama glioblastoma".
U radu objavljenom u časopisu Znanstvena izvješća, izvještavaju kako je "prekomjerno izražavanje" dviju određenih miRNAs smanjilo sposobnost stanica mozga da napadaju i množe se.
Nalazi jačaju slučaj korištenja molekularnih tehnika za usporavanje ili preokretanje napretka glioblastoma - "razarajuće bolesti" s nekoliko mogućnosti liječenja - kaže su-stariji autor studije dr. Arijit Mukhopadhyay, koji istražuje i predaje iz ljudske genetike na Sveučilištu Salford u Velikoj Britaniji
"Primijetili smo", dodaje, "značajno smanjenje sposobnosti proliferacije i invazije i povećanu apoptozu [programiranu staničnu smrt] stanica raka kada smo kao prekidač koristili povećanu ekspresiju mikroRNA."
Glioblastome je teško liječiti
Glioblastoma je agresivni rak koji započinje u stanicama poznatim kao astrociti. Oni tvore tkivo koje podupire neurone koji prenose i obrađuju informacije u mozgu i leđnoj moždini.
Glavni razlog što je rak tako agresivan je zato što se astrociti "brzo razmnožavaju", a tkivo ima bogatu opskrbu krvlju. Otprilike 15,4 posto "svih primarnih tumora mozga" čine glioblastomi.
Liječenje glioblastoma, koji je „ostao stabilan“ 40 godina, obično se sastoji od kirurških zahvata s zračenjem i kemoterapije.
No, tumore može biti vrlo teško ukloniti kirurškim zahvatom jer imaju dugačke „pipke“ koji mogu doprijeti do drugih dijelova mozga.
No, nada se da će nedavni napredak u genetskim i molekularnim tehnikama poboljšati "upravljanje i ishod ovog razornog tumora".
miRNA imaju ulogu u raku
miRNA su male nekodirajuće molekule unutar stanica koje mogu promijeniti ekspresiju specifičnih gena. To znači, na primjer, da ako je zahvaćeni gen onaj koji kodira protein, miRNA koja utišava gen može zaustaviti stanicu u stvaranju proteina.
Proučavanje miRNAs relativno je "novo i uzbudljivo područje" s "dubokim implikacijama" na medicinu.
Iako se još može puno naučiti o njihovim specifičnim ciljevima i mehanizmima djelovanja, znamo da miRNA reguliraju mnoge gene koji kontroliraju velik broj staničnih procesa i putova.
Otkako je prva miRNA otkrivena prije 30 godina kod okruglih crva, istraživači su identificirali više od 2000 kod ljudi i smatra se da kontroliraju oko trećinu "gena koji kodiraju proteine" u ljudskom genomu.
Studije pokazuju da su miRNA promijenile "profile ekspresije" u određenim tumorima, što sugerira da imaju ulogu u raku.
Također je pokazano da će miRNA vjerojatno biti uključene u razvoj raka debelog crijeva interakcijom s crijevnim bakterijama.
‘Novi kandidati za upravljanje bolestima’
U novoj studiji, dr. Mukhopadhyay i njegovi kolege istražili su "nakupinu" miRNA-a za koju je prethodni rad pokazao da je slabije izražena u ljudskom glioblastomu.
Koristeći tehniku nazvanu "lančana reakcija polimeraze u stvarnom vremenu", testirali su učinak ekspresije miRNA u uzorcima tumora uzetim iz biopsija pacijenta.
Otkrili su da mogu manipulirati s dvije miRNA - zvane miR-134 i miR-485-5p - poput "molekularnih prekidača" kako bi stanice raka djelovale više poput normalnih stanica.
Primjećuju: "Prekomjerna ekspresija miR-134 i miR-485-5p u stanicama humanog glioblastoma potisnula je invaziju, odnosno proliferaciju."
Autori zaključuju da dvije molekule mogu imati "terapijsku vrijednost" koja napreduje u polju "ka boljem upravljanju bolestima i terapiji".
“Odrasli mozak, posebno glioblastom [vrlo su agresivni] s vrlo ograničenim mogućnostima upravljanja. Ovo istraživanje otvara novije pristupe i kandidate za upravljanje i terapiju bolesti. "
Dr. Arijit Mukhopadhyay
