Rak: Ciljanje proteina može zaustaviti širenje tumora
Novo istraživanje objavljeno u časopisu Onkogen otkrio protein koji pomaže širenju tumora omogućujući im rast krvnih žila. Blokiranje proteina zaustavilo je učinkovito metastaziranje tumora u laboratorijskim eksperimentima.
Novo istraživanje vodili su James P. Quigley, profesor s Odjela za molekularnu medicinu na Istraživačkom institutu Scripps (TSRI) u La Jolli, CA, i Daniel Rifkin, profesor medicine koji je radio na Medicinskom fakultetu Sveučilišta New York u New York City. Elena Deryugina, docentica na TSRI, prva je autorica rada.
Deryugina i njezini kolege polazili su od zapažanja da niže razine proteina koji se naziva latentni TGF-beta-vezujući protein 3 (LTBP3) koreliraju s boljim rezultatima preživljavanja kod ljudi s određenim oblicima karcinoma.
Kako bi promovirao metastaze, LTBP3 se veže za drugu supstancu poznatu kao TGF-beta, koja je "transformirajući" faktor rasta koji igra dvojaku ulogu u raku, jer može ili pomoći tumorima da se šire ili ih zaustaviti u tome.
Kao i kod čimbenika rasta općenito, i za naše tijelo potreban je TGF-beta kako bi pravilno funkcionirao. Istraživanja su pokazala da u normalnim stanicama i ranim karcinomima TGF-beta suzbija tumore, ali u naprednijim karcinomima transformira i potiče rast tumora.
Dosadašnji izazov za istraživače bio je ublažiti štetne učinke TGF-beta bez mijenjanja njegove ključne uloge za normalno funkcioniranje stanica.
U novom istraživanju, Deryugina i kolege pobliže su istražili međusobni utjecaj LTBP3 i TGF-beta.
Iz prethodnih istraživanja koja su proveli zajedno, znanstvenici su znali na mnogo načina na koje LTBP3 pomaže u regulaciji TGF-beta tako što se na njega veže. Međutim, nisu znali je li protein kontrolirao još više procesa ili je imao samostalnu ulogu u pokretanju metastaza raka.
LTBP3 pomaže tumorima u rastu krvnih žila
Da bi to istražili, istraživači su nokautirali gen LTBP3 u glodavaca i modela raka embriona pilića, kao i u staničnim linijama ljudskih tumora.
Ljudske stanične linije dolazile su od karcinoma, karcinoma glave i vrata i fibrosarkoma. Glodavci su također korišteni za modeliranje metastaza raka glave i vrata.
U svim modelima istraživači su otkrili da primarni tumori ne bi mogli pravilno metastazirati bez LTBP3. Kao što objašnjava prof. Quigley, "naša eksperimentalna otkrića pokazala su da je LTBP3 aktivan u vrlo ranim fazama širenja metastaza."
„Konkretno“, kaže Deryugina, „čini se da LTBP3 pomaže tumorima u rastu novih krvnih žila u procesu koji se naziva angiogeneza, a koji je presudan za intravazaciju tumorskih stanica. Tada stanice raka ulaze u krvne žile definirane veličine i propusnosti. "
Ovi rezultati, kažu autori, potvrđuju prethodna istraživanja koja su pokazala da niske razine LTBP3 predviđaju bolje izglede za ljude s rakom glave i vrata.
„Kolektivno“, zaključuju znanstvenici, „ova otkrića pokazuju da LTBP3 predstavlja novu onkotargetu“ - onu koja bi potencijalno mogla spriječiti napredovanje tumora u ranoj fazi bez ometanja normalne uloge TGF-beta.
U budućnosti tim planira detaljnije ispitati složenu dinamiku između LTBP3 i TGF-beta u pokretanju angiogeneze duboko u tumoru.
