Rak: Utječe li seks na ishod imunoterapije?
Imunoterapija za uznapredovali rak dobiva na popularnosti kao strategija liječenja.No, znanstvenici sada postavljaju važno pitanje: utječu li biološke razlike između muškaraca i žena na učinkovitost terapije?
Imunoterapija - vrsta liječenja čiji je cilj pojačati vlastite obrambene mehanizme tijela od bolesti - u posljednje vrijeme dobiva na snazi kao učinkovitija strategija protiv nekoliko karcinoma.
Tipično se koristi za liječenje raka u poodmakloj fazi, kada druge vrste liječenja više ne djeluju.
No, istraživanje liječenja je u tijeku, a znanstvenici često otkrivaju ranije nepoznate mehanizme koji mogu imati utjecaja na tijek terapije.
Sada, dr. Fabio Conforti i njegovi kolege s Europskog instituta za onkologiju u Milanu, Italija, sugeriraju da su istraživači u naporu da brzo pronađu učinkovitije terapije raka previdjeli važno razmatranje.
Naime, te žičane biološke razlike između dva spola mogle bi utjecati na to je li liječenje uspješno.
Muški i ženski imunološki sustav imaju karakteristike specifične za spol koje specijalisti nisu pravilno uzeli u obzir u istraživanju učinkovitosti imunoterapije, pišu dr. Conforti i tim u članku objavljenom u Lancetova onkologija.
"I spol i spol mogu potencijalno utjecati na snagu imunološkog odgovora tijela", tvrdi dr. Conforti.
„U prosjeku, žene ostvaruju jače imunološke reakcije od muškaraca, što rezultira bržim uklanjanjem patogena, objašnjavajući manju težinu i prevalenciju mnogih infekcija u žena [...] S druge strane, žene čine oko 80 [posto] svi pacijenti sa sistemskim autoimunim bolestima širom svijeta. "
Dr. Fabio Conforti
"Stoga je", nastavlja, "moguće da bi razlike u imunološkom sustavu žena i muškaraca mogle biti relevantne za prirodni tijek kroničnih upalnih stanja poput raka i potencijalno kako reagiraju na lijekove."
Nagnuti omjer muškarca i žene u kliničkim ispitivanjima
Dr. Conforti i tim proveli su meta-analizu 20 randomiziranih ispitivanja, procjenjujući 11.351 pacijenta - koji je obuhvaćao 7.646 muškaraca i 3.705 žena - s različitim oblicima uznapredovalog ili metastatskog karcinoma.
Svi sudionici studije primili su liječenje inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka (ipilimumab, tremelimumab, nivolumab ili pembrolizumab), koji su lijekovi koji pomažu u jačanju imunološkog odgovora osobe na rak.
Vrste karcinoma od kojih su sudionici liječeni uključuju rak kože, rak bubrega, rak mokraćnog mjehura, rak glave i vrata te rak pluća.
Samo promatrajući omjer muškaraca i žena u kliničkim ispitivanjima koja su analizirali, znanstvenici ističu da postoji očita neravnoteža; studije su, u cjelini, obično uključivale daleko veći broj muških pacijenata.
Na nedovoljnu zastupljenost žena u kliničkim ispitivanjima istaknuli su mnogi stručnjaci koji su naglasili da bi se taj jaz mogao pokazati problematičnim kada je u pitanju odobravanje i puštanje lijekova za opću populaciju.
Iako su analizirajući postojeće studije, dr. Conforti i tim primijetili da se imunoterapija pokazala učinkovitijom od kontrolnih terapija i za muškarce i za žene. Također su otkrili da su u prosjeku stope preživljavanja bile veće među muškarcima u usporedbi sa ženama.
"Prognoza pojedinca", objašnjava dr. Conforti, "ovisit će o više varijabli, uključujući vrstu raka i korištene lijekove, a imunoterapije su i dalje standardni tretman za nekoliko karcinoma, a preživljavanje je često daleko bolje od ostalih lijekova."
No, iako su istraživači primijetili neke razlike u koristima koje imunoterapija pruža muškarcima u odnosu na žene, oni još uvijek oprezno preporučuju primjenu diferencijalnih tretmana.
"Liječenje žena", navodi dr. Conforti, "ne bi trebalo [mijenjati] na temelju ovih nalaza, već moramo razumjeti više o mehanizmima kako bismo osigurali da ovi novi tretmani mogu biti optimizirani i za muškarce i za žene."
'Ispitivanja rijetko uzimaju u obzir seks'
Još jedno zapažanje autora iznosi da se čini da postoje određene spolne razlike u načinu funkcioniranja imunološkog sustava. Te se razlike javljaju na staničnoj razini, a djelomično ih može potaknuti različita hormonska aktivnost.
A određeni putovi inhibitora kontrolnih točaka, sugerirale su prethodne studije, mogu se izmijeniti kao odgovor na različite spolne hormone.
Ipak, [[]] unatoč dostupnim dokazima o potencijalnoj ulozi koju spol igra u utjecaju na djelovanje droga, ispitivanja kojima se testiraju nove terapije rijetko uzimaju spol u obzir ", napominje dr. Conforti.
“Inhibitori imunološke kontrolne točke”, objašnjava, “revolucionirali su liječenje raka, pokazujući veću učinkovitost od standardnih terapija kod nekoliko karcinoma. Dok težimo daljnjem poboljšanju imunoterapije identificiranjem prediktivnih biomarkera odgovora, razlike u spolu trebale bi se dodatno istražiti. "
Ipak, nova se metaanaliza suočava s određenim ograničenjima, prema priznanju autora. To uključuje činjenicu da se njihovi nalazi temelje na podacima prijavljenim u studijama, a ne na medicinskim informacijama dobivenim izravno od pacijenata.
U uredničkom komentaru koji prati članak, Omar Abdel-Rahman - koji radi na Sveučilištu Ain Shams u El-Abaseyi u Egiptu i na Sveučilištu Calgary u Kanadi - naglašava da metaanaliza objedinjuje podatke povezane s mnogim različitim vrstama tumori raka, koji svi mogu imati znatno različite karakteristike u muškaraca u odnosu na žene.
„[U] svakom solidnom tumoru“, objašnjava on, „postoji mnoštvo osnovnih značajki koje se mogu razlikovati u njihovoj raspodjeli između muškaraca i žena, a zabilježeno je da ta osnovna svojstva utječu na ishode pacijenata liječenih inhibitorima imunoloških kontrolnih točaka. "
"Štoviše", upozorava, "postoje i karakteristike načina života ili ponašanja koje se razlikuju između muškaraca i žena koje bi mogle imati i zbunjujuće učinke."
I, kao što Abdel-Rahman nastavlja objašnjavati, „Iako je članak [dr.] Confortija i kolega rad koji potiče na razmišljanje i generira hipoteze, potreban je oprez prije nego što se izravno pristupi radikalnim zaključcima i prije promjene trenutni standard skrbi među odobrenim indikacijama za inhibitore imunološke kontrolne točke. "
