Možemo li zaustaviti stanično starenje? Nova kombinacija lijekova obećava
Starenje stanica može postati toksično za okolno tkivo, što dovodi do brojnih zdravstvenih problema. Klasa lijekova koje znanstvenici nazivaju senolitikom mogla bi pomoći u rješavanju ovih zdravstvenih problema i poboljšati simptome.
Senolitici su klasa lijekova koji ciljaju stanice koje su ušle u starenje, što znači starost koja ih čini toksičnim za okolne, zdrave stanice.
Cilj ovih lijekova je selektivno napasti štetne stanice i tako spriječiti razvoj dobnih bolesti ili smanjiti njihov utjecaj.
Između ostalih stanja, starenje stanica može dovesti do idiopatske plućne fibroze (IPF), kronične bolesti koja progresivno uzrokuje ožiljke plućnog tkiva i koja može biti fatalna.
Iako je Uprava za hranu i lijekove (FDA) već odobrila dva lijeka za liječenje IPF - nintedanib i pirfenidon - prognoza za ljude s ovim stanjem i dalje je nezadovoljavajuća. Istraživači su primijetili da je srednja stopa preživljavanja za IPF oko 3 do 5 godina.
"IPF je razarajuća i progresivna fibrotična bolest pluća s medijanom preživljavanja manjim od 5 godina kod novodijagnosticiranih odraslih osoba, obično starijih od 60 godina", objašnjava dr. Anoop Nambiar, izvanredni profesor na Sveučilištu Texas (UT) Health Znanstveni centar u San Antoniju i direktor utemeljitelja Intersticijskog programa plućnih bolesti na sveučilištu.
"I dalje ostaje značajna, nezadovoljena potreba za sigurnijim i boljim tretmanima za pacijente s IPF-om", dodaje.
Iz tog su razloga dr. Nambiar i kolege iz UT Health-a i klinike Mayo u Rochesteru, MN, nedavno proveli kliničko ispitivanje za dva druga lijeka - dasatinib i kvercetin - koje je FDA odobrila za liječenje stanja koja nisu IPF.
Ovo je prvi put da su istraživači testirali dva lijeka na ljudskim sudionicima s IPF-om, a nalazi studije sada se pojavljuju u časopisu EBioMedicine, što je a Lanceta objavljivanje.
Testiranje obećavajuće kombinacije lijekova
U ovom je ispitivanju istraživački tim radio s 14 sudionika sa stabilnim, blagim do umjerenim IPF-om. Svaka je osoba uzimala dasatinib i kvercetin oralno 3 dana uzastopno u tjednu i tijekom 3 uzastopna tjedna.
Istražitelji su izvršili klinička ispitivanja i na početku i na kraju studije. Tražili su od sudionika da tjedno ispunjavaju upitnike koji procjenjuju njihove simptome, a procijenili su i fizičko funkcioniranje dobrovoljaca. Štoviše, istraživači su promatrali sigurnost i podnošljivost dvaju lijekova.
Dr. Nambiar i kolege otkrili su da su lijekovi uglavnom poboljšali mobilnost sudionika, što IPF značajno narušava ljude s tim stanjem. Većina sudionika doživjela je poboljšanje pokazatelja mobilnosti za više od 5 posto.
"Nijedna terapija lijekovima, uključujući dostupne antifibrotske lijekove, nikada nije pokazala stabilizaciju, a kamoli poboljšanje, udaljenosti pacijenta od IPF-a od 6 minuta hoda", napominje dr. Nambiar.
"Ali u ovoj pilot studiji [...] udaljenost od 6 minuta hoda sudionika poboljšala se u prosjeku za 21,5 metara", dodaje.
Iako istraživač upozorava da „bismo trebali biti oprezni s obzirom na to je li ovo otkriće istinito na temelju ove male studije bez placebo kontrolne skupine“, tvrdi da „ovaj i drugi rezultati zahtijevaju daljnje proučavanje u većim randomiziranim, kontroliranim ispitivanjima“.
Napadanje "glavnog igrača u starenju"
Što se tiče nuspojava, sudionici su najčešće izvještavali o respiratornim problemima - uključujući kašalj i otežano disanje - kao i o žgaravici. Međutim, svi su ti simptomi bili blagi do umjereni i nisu zahtijevali od dobrovoljaca da napuste pokus.
U prethodnim istraživanjima autori trenutne studije povezali su djelovanje ove određene kombinacije lijekova s poboljšanjima u Alzheimerovoj bolesti.
Dakle, iako je trenutna studija bila mala i nedostajala joj je kontrolna skupina, istraživači su uvjereni da su na dobrom putu prema pronalaženju boljeg liječenja za starosna stanja.
"To je ista kombinacija lijekova za koju se pokazalo da poboljšava patologiju na životinjskim modelima Alzheimerove bolesti, što je naša skupina, uključujući dr. Mirandu Orr iz UT Health San Antonio, prvi put pokazala prije 3 mjeseca", kaže koautor Dr. Nicolas Musi.
“Stanično starenje očito se pojavljuje kao glavni igrač u starenju. Prije toga nisu postojali objavljeni podaci koji bi demonstrirali da se lijekovi koji ciljaju staničnu starost mogu sigurno davati starijim pacijentima ili da bi se mogli koristiti za liječenje bolesti starenja poput IPF-a. Pilot istraživanje koje smo izvijestili preliminarno je, ali ohrabrujuće. "
Dr. Nicolas Musi
