Rak crijeva: Kombinacija od 3 lijeka može ponuditi alternativu kemoterapiji
Kemoterapija za ljude koji imaju uznapredovali rak crijeva i određenu genetsku mutaciju obično je neučinkovita. Kombinacija tri različita lijeka mogla bi biti ključ za poboljšanje liječenja.
Izgledi za ljude sa standardnim karcinomom crijeva - poznatim i kao rak debelog crijeva - i onima s uznapredovalim oblikom bolesti mogu se uvelike razlikovati.
Iako više od polovice prvih preživljava rak crijeva 10 ili više godina, izgledi za potonje mogu biti samo nekoliko mjeseci ako rak uključuje specifičnu gensku mutaciju.
Gen BRAF odgovoran je za proizvodnju proteina koji prenosi signale i podržava rast stanica. Ali određena promjena ovog gena - mutacija BRAF V600E - može ubrzati širenje i rast određenih stanica karcinoma.
Do 15% bolesnika s metastatskim karcinomom debelog crijeva (mCRC) ima mutaciju BRAF V600E. Liječenje ovog oblika raka teško je jer može biti agresivno i obično ne reagira na kombinirane tretmane koji uključuju kemoterapiju.
Potencijalna snaga trostruke terapije
Sada je nova studija testirala kombinaciju ciljanih terapija bez kemoterapije. Istraživači ovo nazivaju ispitivanjem BEACON CRC Phase III.
Njihova studija pojavljuje se u Onkološki anali i predstavljen na ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer 2019.
Mješavina tri lijeka - dva usmjerena na stanice raka i jedan koji inhibira BRAF gen - analizirana je na više osoba koje nisu reagirale na jedan ili dva prethodna režima liječenja.
Ukupno je bilo 665 sudionika. Istraživači su dali neka tri lijeka: encorafenib, cetuximab i binimetinib. Drugi su imali dvostruku terapiju inhibitorom BRAF enkorafenibom i cetuksimabom koji liječi rak.
Treća skupina dobila je izbor lijekova za kemoterapiju irinotekan ili folinsku kiselinu, fluorouracil i irinotekan (FOLFIRI) i cetuksimab.
"Kolorektalni karcinom ne reagira samo na terapiju BRAF-om, jer se stanice tumora prilagođavaju drugim mehanizmima nakon početnog liječenja", objašnjava dr. Scott Kopetz, autor studije sa Sveučilišta u Texasu, Anderson Center za rak u Houstonu.
"Ovom trostrukom ciljanom terapijom koristimo vrlo znanstveno logičnu kombinaciju za inhibiciju BRAF-a i ovih drugih mehanizama."
Duže preživljavanje i bolji odaziv
Fokus je bio na trostrukoj terapiji, a to se pokazalo najuspješnijom opcijom. Iako je standardna terapija dala opću stopu preživljavanja od 5,4 mjeseca, kombinacija tri lijeka omogućila je medijan stope preživljavanja od 9 mjeseci.
Stopa odgovora pokazala je još veće poboljšanje od 26% za trostruku terapiju nasuprot samo 2% za standardni režim.
Istraživači nisu uspoređivali trostruku i dvostruku terapiju, ali kombinacija dva lijeka dala je opću stopu preživljavanja od 8,4 mjeseca.
Doktor Kopetz opisuje otkrića kao "vrlo uzbudljiva jer već dugi niz godina pokušavamo ciljati BRAF-mutirani kolorektalni karcinom."
"Nadamo se da će ovo uskoro dovesti do povećanog pristupa ovom liječenju za pacijente kod kojih trenutno postoji tako velika nezadovoljena potreba."
Zamjena za kemoterapiju?
Iako će buduće studije morati ispitati je li dvostruka ili trostruka terapija najbolja za pojedince, istraživači vjeruju da bi liječenje s tri lijeka trebalo zamijeniti kemoterapiju onima s BRAF mutacijom.
"Činjenica da možemo dati ovu ciljanu kombinaciju bez potrebe za kemoterapijom vrlo je dobra vijest za pacijente, ne samo zbog nuspojava koje obično imaju kod kemoterapije", napominje koautor studije i profesor Andres Cervantes iz Biomedical Research Institut INCLIVA na Sveučilištu u Valenciji, Španjolska.
Stoga je također "neophodno da se pacijenti rutinski testiraju" na mutaciju.
Profesor Cervantes dodaje da bi zasad trebali ograničiti ciljanu terapiju na one osobe liječene u ispitivanju BEACON CRC koje su napredovale nakon jedne ili dvije ranije linije kemoterapije.
"Međutim, važno je da istražimo njegovu uporabu u drugim okruženjima gdje bi mogao imati koristi i veći broj pacijenata s BRAF mutacijama, uključujući one s manje uznapredovalom metastatskom bolešću i možda u adjuvantnom okruženju nakon primarne kirurgije s ljekovitom namjerom."
Prof. Andres Cervantes
