Antitumorski protein ponekad može promovirati rak
Čini se da protein koji igra ključnu ulogu u zaštiti tijela od raka također ima suprotan učinak kod nekih vrsta karcinoma.
Novo istraživanje sa Sveučilišta Kalifornija u San Diegu pokazuje slučajeve u kojima protein supresor tumora p53 može pojačati metabolizam karcinoma.
U radu o studiji, koji se sada pojavljuje u časopisu Stanica raka, autori pišu da su "nalazi ključni za otkrivanje lijekova protiv raka" koji za cilj ima obnavljanje ili aktiviranje p53.
"Široko prihvaćena ideja", kaže autor odgovarajuće studije Yang Xu, profesor na Odjelu za biološke znanosti na sveučilištu, "jest da p53 suzbija rak, ali u našoj bismo studiji argumentirali protiv toga."
"Kod nekih vrsta karcinoma to bi imalo suprotan učinak promicanjem raka", dodaje.
Rak i p53
Protein p53 pomaže u regulaciji rasta i razmnožavanja stanica. Na stanični stres, kakav je posljedica oštećenja DNA, reagira zaustavljanjem staničnog ciklusa ili induciranjem apoptoze, oblika stanične smrti.
Budući da štiti od posljedica oštećenja DNK, p53 je stekao nadimak "čuvar genoma".
Na taj način, p53 može spriječiti nevaljale stanice da stvaraju maligne tumore. Dio je to prirodne obrane tijela od raka.
Suprotno tome, mutacije p53 koje remete ovu funkciju mogu pridonijeti raku.
Znanstvenici su, na primjer, otkrili da je gen koji kodira p53 jedan od "najčešće mutiranih" u ljudskom karcinomu i da je put p53 neaktivan u većini ljudskih karcinoma.
p53 jedna je od "najproučenijih molekula" u biotehnologiji. Zapravo, do 2010. godine to je bila istaknuta tema u gotovo 50 000 citata u PubMedu, tražilici za biološke znanosti i biomedicinskim člancima.
p53, rak jetre i mitohondriji
Studija se odnosi na nemitirani tip p53 koji obiluje prirodom i koji znanstvenici nazivaju "divljim tipom".
Pokazuju slučajevi u kojima p53 divljeg tipa, umjesto zaštite od raka, zapravo može promovirati.
Nakon 4 godine proučavanja hepatokarcinoma - koji je najčešći oblik raka jetre - istraživači su otkrili da p53 divljeg tipa može pospješiti rast tumora pomažući metabolizmu raka.
Podaci za istraživanje proizašli su iz istraživanja stanica, modela miša i ljudi.
Nalaz bi mogao objasniti dobro uspostavljeni paradoks: iako većina ljudskih karcinoma ima mutirane oblike p53, postoje određene vrste - poput raka jetre - koje zadržavaju divlji tip.
Stanice dobivaju većinu svoje energije iz unutarnjih odjeljaka zvanih mitohondriji, koji proizvode gorivo za metabolizam u obliku ATP molekula.
Mitohondriji obično koriste proces koji se naziva oksidativna fosforilacija za stvaranje ATP. Međutim, u stanicama raka mitohondriji favoriziraju manje učinkovit proces koji se naziva glikoliza i provode manje oksidativne fosforilacije.
p53 i PUMA prelaze na glikolizu
Ovaj prelazak na glikolizu uključuje p53 i drugi protein nazvan p53 regulirani modulator apoptoze (PUMA), koji obično radi s p53 kako bi oštećene stanice poslao u programiranu staničnu smrt.
Međutim, pod određenim uvjetima čini se da PUMA također može pokrenuti mitohondrije da prijeđu s oksidativne fosforilacije na glikolizu, što favorizira metabolizam karcinoma.
Profesor Xu ističe da isprva, smanjenjem oksidativne fosforilacije koja stvara "toksine genoma", p53 sprečava tumore. Međutim, kad rast tumora krene, p53 može djelovati na njegovu potporu.
Također kaže da bi nalazi trebali poslužiti kao upozorenje proizvođačima lijekova protiv raka. Lijekovi koji se žele boriti protiv raka obnavljanjem ili jačanjem funkcije divljeg tipa p53 mogli bi donijeti suprotan rezultat kod nekih karcinoma.
"To je zapravo ista funkcija, ali igra upravo suprotnu ulogu u dva različita konteksta."
Prof. Yang Xu
