Što trebate znati o Huntingtonovoj bolesti

Huntingtonova bolest neizlječiv je, nasljedni poremećaj mozga koji oštećuje moždane stanice. Ima širok utjecaj, utječući na kretanje, razmišljanje i raspoloženje.

Huntingtonova bolest događa se kada neispravan gen uzrokuje skupljanje toksičnih bjelančevina u mozgu.

Huntingtonova bolest pogađa 3–7 pojedinaca na svakih 100 000 ljudi europskih predaka. Čini se da je rjeđi kod ljudi japanskog, kineskog i afričkog podrijetla, prema Genetics Home Reference.

Prvi se znakovi obično pojavljuju u dobi između 30 i 50 godina.

Što je Huntington's?

Huntingtonova bolest je neurološko stanje. To je nasljedna bolest koja je posljedica neispravnih gena. Otrovni se proteini skupljaju u mozgu i uzrokuju oštećenja, što dovodi do neuroloških simptoma.

Kako bolest utječe na različite dijelove mozga, ona utječe na kretanje, ponašanje i spoznaju. Postaje teže hodati, razmišljati, razmišljati, gutati i razgovarati. Na kraju će ta osoba trebati njegu s punim radnim vremenom. Komplikacije su obično fatalne.

Trenutno nema lijeka, ali liječenje može pomoći kod simptoma.

Simptomi

Znakovi i simptomi najvjerojatnije će se pojaviti u dobi između 30 i 50 godina, ali mogu se pojaviti u bilo kojoj dobi. Na kraju, bolest ili njene komplikacije mogu biti fatalne.

Ključni simptomi uključuju:

• promjene osobnosti i raspoloženja
• depresija
• problemi s pamćenjem, razmišljanjem i prosudbom
• gubitak koordinacije i kontrole pokreta
• otežano gutanje i govor

Razvoj simptoma može varirati među pojedincima. Neki će ljudi prvo iskusiti depresiju, a zatim promjene u motoričkim vještinama. Promjene raspoloženja i neobično ponašanje česti su rani znakovi.

Rani znakovi i simptomi

Liječnik možda neće prepoznati rane simptome ako u obitelji nije postojala prethodna dijagnoza Huntingtonove bolesti. Potrebno je vrijeme da se postigne dijagnoza.

Početni znakovi i simptomi uključuju:

• lagani nekontrolirani pokreti
• male promjene u koordinaciji i nespretnosti
• posrćući
• blagi znakovi raspoloženja i emocionalne promjene
• poteškoće s fokusiranjem i funkcioniranjem u školi ili na poslu
• propada u kratkotrajnoj memoriji
• depresija
• razdražljivost

Osoba može izgubiti motivaciju i fokus. Mogu izgledati letargično i bez inicijative.

Ostali mogući znakovi Huntingtonove bolesti mogu uključivati ​​spoticanje, ispuštanje stvari i zaboravljanje imena ljudi. Međutim, većina ljudi to radi s vremena na vrijeme.

Srednja i kasnija faza

S vremenom simptomi postaju sve ozbiljniji.

To uključuje fizičke promjene, gubitak kontrole kretanja te emocionalne i kognitivne promjene.

Fizičke promjene

Osoba može doživjeti:

• poteškoće u govoru, uključujući traženje riječi i muljanje
• gubitak težine, što dovodi do slabosti
• poteškoće s jelom i gutanjem, jer mišići u ustima i dijafragmi možda neće raditi pravilno
• rizik od gušenja, posebno u kasnijim fazama
• nekontrolirani pokreti

Mogu postojati nekontrolirani pokreti tijela, uključujući:

• nekontrolirani pokreti lica
• trzanje dijelova lica i glave
• trzaji ili vrckavi pokreti ruku, nogu i tijela
• lelujajući i posrćući

Kako Huntingtonova bolest napreduje, nekontrolirani pokreti javljaju se sve češće i obično s većim intenzitetom. Na kraju mogu postati sporiji kako mišići postaju krući.

Emocionalne promjene

Oni se mogu mijenjati, a ne događati se dosljedno.

Oni uključuju:

• agresija
• bijes
• asocijalno ponašanje
• apatija
• depresija
• uzbuđenje
• frustracija
• nedostatak emocija postaje očitiji
• raspoloženje
• tvrdoglavost
• kognitivne promjene

Mogu postojati:

• gubitak inicijative
• gubitak organizacijskih vještina
• dezorijentiranost
• poteškoće s fokusiranjem
• problemi s multitaskingom

Kasnija faza

Na kraju, osoba više neće moći hodati ili razgovarati i trebat će joj potpunu njegu.

Međutim, obično razumiju većinu onoga što čuju i bit će svjesni prijatelja i članova obitelji.

Komplikacije

Nemogućnost činjenja stvari koje su nekada bile jednostavne može dovesti do frustracije i depresije.

Gubitak kilograma može pogoršati simptome i oslabiti imunološki sustav pacijenta, čineći ih ranjivijima na infekcije i druge komplikacije.

Sama Huntingtonova bolest obično nije kobna, ali može biti gušenje, upala pluća ili neka druga infekcija.

Uzroci

Huntingtonova bolest rezultat je neispravnog gena (mhTT) na kromosomu broj 4.

Normalna kopija gena proizvodi huntin, protein. Neispravan gen veći je nego što bi trebao biti. To dovodi do prekomjerne proizvodnje citozina, adenina i gvanina (CAG), gradivnih blokova DNA. Obično se CAG ponavlja između 10 i 35 puta, ali kod Huntingtonove bolesti ponavlja se od 36 do 120 puta. Ako se ponovi 40 puta ili više, simptomi su vjerojatni.

Ova promjena rezultira većim oblikom proteina huntintina, koji je toksičan. Kako se akumulira u mozgu, oštećuje određene moždane stanice.

Neke su moždane stanice osjetljive na veći oblik huntinta, posebno one povezane s kretanjem, razmišljanjem i pamćenjem.

Potkopava njihovu funkciju i na kraju ih uništava. Znanstvenici nisu sigurni kako se točno to događa.

Kako se prenosi dalje?

Huntingtonova bolest je autosomno dominantan poremećaj. To znači da ga osoba može dobiti ako naslijedi samo jednu kopiju neispravnog gena, bilo od majke bilo od oca.

Osoba s genom ima jednu dobru kopiju gena i jednu neispravnu kopiju.Bilo koje potomstvo naslijedit će ili dobru ili neispravnu kopiju. Dijete koje naslijedi dobru kopiju neće razviti Huntingtonovu bolest. Dijete koje naslijedi neispravnu kopiju hoće.

Svako dijete ima 50% šanse da naslijedi neispravan gen. Ako naslijede neispravan gen, svako od njihove djece imat će 50% šanse da ga naslijedi. Može utjecati na nekoliko generacija.

Osoba koja ne naslijedi neispravan gen neće razviti bolest i ne može je prenijeti na svoju djecu. Dijete koje naslijedi neispravan gen razvit će Huntington ako dosegnu dob kada se trebaju pojaviti simptomi. Oko 10% ljudi s oštećenim genom razvija simptome prije 20. godine, a oko 10% ih razvija nakon 60. godine.

Ako simptomi započnu prije dobi od 20 godina, ovo je maloljetna Huntingtonova bolest.

Simptomi su različiti i mogu uključivati ​​ukočenost nogu, drhtanje i regresiju u učenju.

Liječenje

Huntingtonova bolest trenutno je neizlječiva. Liječenje ne može poništiti njegovo napredovanje niti ga usporiti.

Međutim, lijekovi i druge terapije mogu pomoći u upravljanju nekim simptomima.

Lijekovi

Tetrabenazin (ksenazin) ima odobrenje Uprave za hranu i lijekove (FDA) za liječenje trzavih, nehotičnih pokreta ili horeje koji se mogu javiti s Huntingtonovom bolešću.

Nuspojave uključuju depresiju i samoubilačke misli ili postupke. Ako osoba ima znakove depresije ili promjene raspoloženja tijekom uzimanja ovog lijeka, trebala bi se odmah obratiti svom liječniku.

Tretrabenazin nije prikladan za one koji već imaju dijagnozu depresije, posebno s samoubilačkim mislima.

Lijekovi za kontrolu pokreta, ispada i halucinacija mogu uključivati:

• klonazepam (Klonopin)
• haloperidol
• klozapin (Clorazil)

Neželjeni učinci uključuju sedaciju, ukočenost i krutost.

Za depresiju i neke opsesivno-kompulzivne značajke liječnik može propisati:

• fluoksetin (Prozac, Sarafem)
• sertralin (Zoloft)
• nortriptilin (Pamelor)

Litij može pomoći kod ekstremnih emocija i promjena raspoloženja.

Govorna terapija

Govorna terapija može pomoći ljudima da pronađu načine za izražavanje riječi i fraza i učinkovitiju komunikaciju.

Fizikalna i radna terapija

Fizički terapeut može pomoći u poboljšanju mišićne snage i fleksibilnosti, poboljšanju ravnoteže i smanjenju rizika od pada.

Radni terapeut može pomoći u razvoju strategija za upravljanje problemima koncentracije i pamćenja. Također mogu savjetovati kako učiniti dom sigurnijim.

Dijagnoza

Liječnik će pregledati osobu i pitati je o obiteljskoj i medicinskoj povijesti te simptomima, poput nedavnih emocionalnih promjena.

Ako vjeruju da osoba može imati Huntington's, uputit će je neurologu.

Liječnici ponekad preporučuju slikovne testove, poput CT ili MRI snimanja. Oni mogu prepoznati promjene u strukturi mozga i pomoći u isključivanju drugih poremećaja.

Genetsko testiranje također može pomoći u potvrđivanju dijagnoze.

Outlook

Huntingtonova bolest ima značajan emocionalni, mentalni, socijalni i ekonomski utjecaj na život pojedinca i njegovih najmilijih. Većina ljudi s ovim stanjem živjet će 10–30 godina nakon dijagnoze.

Huntingtonova bolest kod maloljetnika obično brže napreduje. Može biti fatalno u roku od 10 godina od dijagnoze.

Uzrok smrti često su komplikacije, poput upale pluća ili gušenja.

Trenutno nema lijeka, ali liječenje može pomoći ljudima da upravljaju stanjem i poboljšaju kvalitetu života.

Nada u budućnost?

U budućnosti se znanstvenici nadaju da će genska terapija pronaći rješenje za ovu bolest. Istraživači su tražili načine kako koristiti gensku terapiju za liječenje, usporavanje ili sprečavanje Huntingtonove bolesti.

Jedna od mogućih strategija je uporaba molekula poznatih kao sintetske male interferirajuće RNA (siRNA) za suzbijanje proizvodnje proteina iz neispravnog gena. To bi zaustavilo toksični protein Huntingtin da se sakuplja i uzrokuje simptome.

Međutim, izazov je kako dostaviti siRNA u odgovarajuće moždane stanice, kako bi mogle biti učinkovite.

2017. znanstvenici sa sveučilišta Emory sugeriraju da bi tehnike CRISPR / Cas9, koje uključuju "rezanje i lijepljenje" DNA, mogle pomoći u prevenciji Huntingtonove bolesti u budućnosti.

Eksperimenti na miševima pokazali su "značajna poboljšanja" nakon 3 tjedna. Većina tragova štetnih proteina nestala je, a živčane stanice pokazivale su znakove samoiscjeljenja.

Međutim, potrebno je mnogo više istraživanja da bi ljudi ovo mogli isprobati.

Organizacije poput HDSA nude podršku oboljelima od Huntingtonove bolesti i njihovim obiteljima.

Genetsko ispitivanje

Genetsko testiranje na Huntingtonovu bolest postalo je moguće 1993. Svatko s obiteljskom anamnezom bolesti može pitati svog liječnika o genetskom testiranju kako bi utvrdio nose li oštećeni gen ili ne.

Neki ljudi radije otkrivaju imaju li gen i postoji li vjerojatnost da će razviti simptome, dok drugi radije ne bi znali. Genetski savjetnik može vam pomoći u donošenju odluke.

Huntington's, genetika i trudnoća

Ako par želi imati dijete, a jedan roditelj ima neispravan gen, moguće je liječenje in vitro oplodnjom (IVF).

Potom se embrij genetski testira u laboratoriju i ženi se ugrađuje samo ako nema neispravan gen.

Fetus se također može podvrgnuti genetskom testiranju tijekom trudnoće, ako postoji obiteljska anamneza bolesti. To se može učiniti pomoću uzorka horionskih resica (CVS) u 10–11 tjednu ili amniocentezom u 14–18 tjedana.