Nova studija mogla bi 'drastično' promijeniti način na koji razumijemo Parkinsonovu bolest
Značajni simptomi Parkinsonove bolesti su motorički simptomi koji uključuju drhtanje ruku i usporenost pokreta, ali stručnjaci još uvijek ne razumiju u potpunosti što uzrokuje ovu bolest. Novoobjavljena istraživanja sada mogu srušiti prevladavajuće pojmove o ključnim Parkinsonovim mehanizmima.
Prema službenim procjenama, 2020. godine približno 930 000 ljudi u dobi od 45 godina ili više u Sjedinjenim Državama živjet će s Parkinsonovom bolešću.
Unatoč velikom broju ljudi koji žive s tim stanjem, istraživači još uvijek nisu sigurni što ga točno uzrokuje i do danas nisu pronašli način da ga poprave.
Primarni simptomi Parkinsonove bolesti utječu na kretanje i uključuju drhtavost, usporenost pokreta i ukočenost udova.
Ovi motorički simptomi mogu ozbiljno utjecati na kvalitetu života osobe, pa su stručnjaci uložili mnogo truda u pronalaženje načina za umanjivanje njihovih učinaka.
Do sada je među stručnjacima za Parkinsonovu bolest prevladavalo mišljenje da se motorički simptomi javljaju kada dopaminergični neuroni - moždane stanice koje sintetiziraju kemijski glasnik dopamin - počnu nenormalno odumirati.
Stoga, da bi pokušali ublažiti motoričke simptome, liječnici mogu osobama s Parkinsonovom bolešću propisati lijek nazvan levodopa (ili L-DOPA), koji pomaže pojačati moždanu rezervu dopamina.
Međutim, dugotrajna primjena L-DOPA može dovesti do ozbiljnih nuspojava, uključujući nestalne, nehotične pokrete.
Ali što ako motorički simptomi ne počnu smrću dopaminergičnih neurona? Da je to slučaj, to bi moglo promijeniti način na koji istraživači i liječnici razumiju Parkinsonovu bolest i najbolji način liječenja.
Istraživači pronalaze novi mehanizam
Nova studija sada bi mogla preokrenuti postojeće predodžbe o uzroku motoričkih simptoma. Vodeći istraživači dr. C. Justin Lee, dr. Hoon Ryu i Sang Ryong Jeon surađivali su s kolegama s Instituta za temeljne znanosti u Daejeonu i Korejskog instituta za znanost i tehnologiju i Medicinskog centra Asan u Seoul - sve u Južnoj Koreji.
Istraživanje koje se pojavljuje u časopisu Trenutna biologija, utvrdio je da se simptomi Parkinsonove bolesti pojavljuju prije prerane smrti dopaminergičnih neurona.
U svojoj studiji istražitelji su radili s mišjim modelima Parkinsonove bolesti, a također su analizirali uzorke mozga i zdravih ljudi i ljudi oboljelih od Parkinsonove bolesti.
Otkrili su da prije nego što dopaminergični neuroni odumru, prestaju funkcionirati - odnosno prestaju pravilno sintetizirati dopamin - i to pokreće simptome povezane s Parkinsonovom bolešću.
“Svi su toliko zarobljeni u konvencionalnoj ideji o neuronskoj smrti kao jedinom uzroku [Parkinsonove bolesti]. To koči napore da se istraže uloge drugih neuronskih aktivnosti, poput okolnih astrocita ”, kaže Lee.
"Neuronska smrt isključila je bilo kakvu mogućnost preokretanja [Parkinsonove bolesti]." Međutim, primjećuje, "[s] inrocirajući neuroni mogu se probuditi kako bi nastavili s proizvodnom sposobnošću, ovo otkriće omogućit će nam da pacijentima s [Parkinsonovom bolesti] pružimo nadu da će živjeti novi život bez [Parkinsonove bolesti]."
Gledajući mišje modele stanja, istraživači su vidjeli da su astrociti - ne-neuronske stanice u obliku zvijezde - u mozgu počeli povećavati broj kada su neuroni u njihovoj blizini počeli odumirati.
U ovom trenutku, ključni kemijski glasnik nazvan GABA također se počinje povećavati u mozgu, dostižući pretjeranu razinu i zaustavljajući dopaminergične neurone da proizvode dopamin, iako ih ne ubijaju.
Istraživači su potvrdili da se ovaj proces ne događa samo na životinjskim modelima, već i u mozgu ljudi s Parkinsonovom bolešću.
Nadam se boljim tretmanima
Međutim, istraživači su također otkrili da postoji način da se obnovi funkcija pogođenih dopaminergičnih neurona zaustavljanjem astrocita da sintetiziraju GABA. Čineći to, vidjeli su, također je značajno smanjilo težinu motoričkih simptoma povezanih s Parkinsonovom bolešću.
Daljnji eksperimenti na štakorima otkrili su još jedan način obnavljanja funkcije u dopaminergičkim neuronima. Istraživači su inhibirali sintezu dopamina u tim neuronima u inače zdravim mozgovima štakora korištenjem optogenetskih alata - tehnologije koja koristi svjetlost za kontrolu aktivnosti živih stanica.
Ova je akcija izazvala Parkinsonove motoričke simptome kod štakora. Ali kad su istraživači još jednom upotrijebili optogenetske alate, ovaj put kako bi obnovili funkciju uspavanih dopaminergičnih neurona, Parkinsonovi simptomi smanjili su se na težini.
"Ovo istraživanje opovrgava uvriježeno vjerovanje da ne postoji liječenje [Parkinsonove bolesti] koje modificira bolest zbog njegove osnove na smrti neuronskih stanica", naglašava Ryu. "Značaj ove studije leži u njenom potencijalu kao novom obliku liječenja za pacijente u ranim fazama [Parkinsonove bolesti]", dodaje istraživač.
U budućnosti, tvrdi istraživački tim, ova otkrića mogu dovesti do boljih načina liječenja Parkinsonove bolesti - načina koji mogu preokrenuti neke štete na važnim moždanim mehanizmima.
"Do sada se čvrsto vjerovalo da je idiopatska [Parkinsonova bolest] uzrokovana smrću dopaminergičnih neurona u [substantia nigra] [strukturi mozga]", napominje Jeon.
„Međutim, ovo istraživanje pokazuje da je funkcionalna inhibicija dopaminergičnih neurona okolnim astrocitima osnovni uzrok [Parkinonove bolesti]. To bi trebala biti drastična prekretnica u razumijevanju i liječenju [Parkinsonove bolesti], a možda i druge neurodegenerativne bolesti. "
Sang Ryong Jeon
