Celijakija se može liječiti lijekovima za cističnu fibrozu
Novo istraživanje istražuje molekularne sličnosti između celijakije i cistične fibroze. Rezultati sugeriraju da spoj razvijen za cističnu fibrozu može također liječiti celijakiju.
Celijakija je autoimuni poremećaj koji pogađa 1 od 141 osobe u Sjedinjenim Državama.
Stanje je uzrokovano konzumacijom glutena - proteina koji se može naći u pšenici, ječmu i raži te u hrani poput kruha, tjestenine i pekarskih proizvoda.
Kod osobe oboljele od celijakije, konzumiranje glutena uzrokuje da imunološki sustav napada sluz koja se postavlja unutar tankog crijeva.
To može pokrenuti niz probavnih simptoma, poput nadutosti, mučnine, povraćanja, kroničnog proljeva i bolova u želucu.
Trenutni lijekovi za bolest uključuju izbjegavanje glutena, ali novo istraživanje objavljeno u EMBO Journal, ukazuje na nove terapijske ciljeve koji bi uskoro mogli dovesti do učinkovitih tretmana.
Studiju su vodili Luigi Maiuri sa znanstvenog instituta San Raffaele u Milanu u Italiji, kao i Valeria Raia s napuljskog sveučilišta Federico II u Italiji i Guido Kroemer sa pariškog sveučilišta Descartes u Francuskoj.
Proteinski ključ kod cistične fibroze, celijakije
Maiuri objašnjava polazište istraživanja, napominjući da je prevalencija celijakije otprilike tri puta veća među ljudima s cističnom fibrozom - stanjem u kojem se u plućima i crijevima nakuplja gusti sloj sluzi.
"Ova nas je pojava natjerala da se zapitamo postoji li veza između dviju bolesti na molekularnoj razini", kaže Maiuri.
Kao što istraživači objašnjavaju, cistična fibroza uzrokovana je mutacijama gena koji kodira protein zvan regulator transmembranske provodljivosti cistične fibroze (CFTR).
CFTR je protein za transport iona koji zadržava tekućinu sluzi. Kad je ovaj protein neispravan, sluz postaje ljepljiva i začepljena.
Genetske mutacije u CFTR-u također aktiviraju imunološki sustav, pokrećući niz reakcija u plućima i crijevima.
Takve promjene nalikuju učincima glutena na ljude s celijakijom, pa je tim krenuo detaljno proučavati molekularne lančane reakcije, nadajući se da će otkriti što stoji iza sličnosti.
Istraživači su proučavali ljudske stanične linije od ljudi koji ne podnose gluten i otkrili su da se peptid nazvan P31-43 veže na CFTR, inhibirajući njegovu funkciju. To je rezultiralo staničnim stresom i upalom.
Nalazi ukazuju da je CFTR presudan u osjetljivosti na gluten.
Pojačivači CFTR mogu liječiti celijakiju
Istraživači su također identificirali spoj nazvan VX-770, koji može zaustaviti P31-43 da naruši funkciju CFTR-a.
Tim je dao miševe s intolerancijom na gluten VX-770 i otkrio da sprečava crijevne simptome kod glodavaca.
Zatim su replicirali ove rezultate u ljudskim staničnim linijama, utvrdivši da je predinkubacija s VX-770 zaustavila peptid P31-43 u pokretanju imunološkog odgovora.
VX-770 je pojačivač CFTR - farmakološki spoj koji su znanstvenici razvili za liječenje cistične fibroze.
Nova otkrića sugeriraju da pojačivači CFTR mogu liječiti i celijakiju.
Maiuri, Raia i kolege zaključuju:
"Ova studija identificira CFTR kao molekularnu metu glutena koji doprinosi patogenezi [celijakije], pružajući znanstveno obrazloženje za prenamjenu potencijala CFTR za prevenciju ili liječenje [celijakije]."
Istraživači dodaju da "Buduća klinička ispitivanja moraju istražiti može li oralna primjena potencijara CFTR [...] biti sposobna [interferirati] s patogenezom [celijakije], [dopuštajući] pojedincima celijakije da izbjegnu autoimune komorbiditete bez promjene prehrane."
