Zašto antidepresivi kod nekih ljudi ne djeluju
Jedan od glavnih kamena spoticanja u liječenju depresije je činjenica da, iako su antidepresivi učinkovita opcija, oni ne djeluju kod svih osoba s tim stanjem. Znanstvenici prenose otkriće koje može objasniti zašto je to slučaj.
Marianne Müller i njene kolege iz Sveučilišnog medicinskog centra Mainz i Instituta za psihijatriju Max Planck, oboje u Njemačkoj, provele su novo istraživanje.
Njihova su otkrića objavljena u časopisu PLOS Biologija.
Depresija je jedan od najčešćih poremećaja mentalnog zdravlja u Sjedinjenim Državama, a svake godine pogađa oko 16,1 milijuna odraslih.
U većini slučajeva depresije za liječenje simptoma propisani su psihoterapija, antidepresivi (poput selektivnih inhibitora ponovnog unosa serotonina) ili kombinacija oba. Međutim, samo jedna trećina ljudi s depresijom koristi antidepresiv koji im je propisan.
Ne postoji "jednostavan za sve" pristup liječenju depresije i ne može se predvidjeti hoće li određeni tretman uspjeti za neku osobu ili ne. Stoga se trenutno utvrđuje najučinkovitije liječenje postupkom pokušaja i pogrešaka sve dok se ne pronađe pravo uklapanje.
Utvrđivanje biomarkera odgovora
Jedan od načina za razvoj prilagođenih tretmana bio bi razlikovanje biomarkera koji određuju hoće li osoba reagirati na određeni lijek ili ne. Iako su istraživanja na ovom području obećavala, još nisu utvrđeni značajni prediktori, dijelom zbog tri pitanja.
- Prvo, oni s depresijom vjerojatno imaju različite funkcionalne promjene koje proizlaze iz njihovog stanja.
- Drugo, čimbenici okoliša poput maltretiranja u djetinjstvu, epizode bolesti, prethodnih životnih događaja i različitih rasporeda liječenja mogu ostati neidentificirani i na taj način smanjiti vjerojatnost otkrivanja biomarkera odgovora.
- I na kraju, dob, spol i genetska podloga utječu na transkripcijske profile, mjerenja i ishode liječenja.
Müller i kolege razvili su novi pristup kako bi se prevladale prepreke prethodnih istraživanja koja su omogućila odabir ekstremnih fenotipova kao odgovor na liječenje antidepresivima u mišjem modelu depresije.
Model miša simulirao je situaciju kod ljudi identificirajući miševe koji su reagirali i nisu reagirali na liječenje antidepresivima.
Istraživači su pretpostavili da bi mišji model pomogao identificirati periferne biomarkere povezane s pozitivnim odgovorom na liječenje i da bi se oni mogli primijeniti na ljude.
„Uspjeli smo identificirati“, objašnjava Tania Carrillo-Roa, koja radi na Institutu za psihijatriju Max Planck, „skup gena povezanih s antidepresivnim odgovorom u mišjem modelu koji smo potom potvrdili u skupini depresivnih pacijenata naših suradnika. sa sveučilišta Emory u Atlanti. "
Receptor može oblikovati odgovor na liječenje
Istraživači su otkrili da molekularni potpisi koji su povezani s odgovorom na liječenje kod miševa mogu predvidjeti ishod u ljudskoj skupini s točnošću od 76 posto.
Nadalje, odredili su glukokortikoidni receptor (GR) - i posebno osjetljivost na GR - kao ključnu ulogu u oblikovanju reakcije osobe na liječenje antidepresivima. GR pomaže u finoj prilagodbi sustava hormona stresa. Autori studije pišu:
"Zanimljivo je da napokon pokazujemo da su geni regulirani GR-om značajno obogaćeni u ovoj skupini gena s antidepresivnim odgovorom, ukazujući na sudjelovanje osjetljivosti GR-a kao potencijalnog ključnog mehanizma u oblikovanju transkripcijskih promjena i kliničkog odgovora na liječenje antidepresivima."
Identificiranje biomarkera koji predviđaju ishod odgovora na liječenje osobe eliminiralo bi troškove i posljedice pokusa i pogreške u propisivanju antidepresiva i, u konačnici, poboljšalo brigu o pacijentima.
Eksperimentalni pristup različitih vrsta koji su koristili istraživači studije mogao bi poslužiti kao predložak za razvoj prilagođenih tretmana u budućnosti.
