Cjepiva protiv gripe mogu smanjiti tumore i potaknuti liječenje raka
Nedavni eksperimenti na modelima miša pokazali su da se ubrizgavanjem inaktiviranog virusa gripe u tumore raka smanjuje i povećava učinkovitost imunoterapije.
Što se tiče tumora raka, mnogi čimbenici utječu na to hoće li oni odgovoriti na liječenje ili ne. Jedno od njih je jesu li tumori "vrući" ili "hladni". Što to znači?
Posljednjih godina sve je popularnija nova vrsta terapije protiv raka: imunoterapija. Ovaj oblik terapije djeluje jačajući vlastiti imunološki odgovor tijela na tumore raka.
Međutim, da bi terapija imala veće šanse za rad, tumori moraju biti „vrući“ tumori - to jest, oni moraju sadržavati imunološke stanice. Ako tumor ne sadrži (dovoljno) imunoloških stanica ili sadrži imunosupresivne stanice, naziva se „hladnim“ tumorom.
Jedno od pitanja na koje su istraživači pokušavali odgovoriti jest: Kako hladne tumore pretvoriti u vruće tumore koji će reagirati na imunoterapiju?
Tim istražitelja sa Medicinskog centra Sveučilišta Rush u Chicagu, IL, možda je sada pronašao učinkovit način za postizanje upravo toga korištenjem inaktiviranih virusa gripe - u osnovi cjepiva protiv gripe - u eksperimentima s mišjim modelima.
Istraživači objašnjavaju svoj postupak, kao i svoja otkrića, u studijskom radu koji se sada nalazi u časopisu PNAS.
Novi pristup smanjuje tumore kod miševa
Istraživači su ideju za svoje novo istraživanje dobili promatrajući podatke Nacionalnog instituta za rak. Podaci pokazuju da su ljudi s rakom pluća, koji su također bili u bolnici s plućnim infekcijama povezanim s gripom, obično živjeli dulje od onih s rakom pluća koji nisu imali virus gripe.
Kada su ponovno stvorili ovaj scenarij u modelima miša, istraživači su potvrdili da oni s tumorima raka i infekcijama povezanim s gripom imaju tendenciju da žive duže.
Dalje, tim želi "shvatiti kako bi naš snažni imunološki odgovor na patogene poput gripe i njihove komponente mogao poboljšati naš mnogo slabiji imunološki odgovor na neke tumore", kaže viši autor studije dr. Andrew Zloza.
"Međutim," dodaje, "postoje mnogi čimbenici koje ne razumijemo u vezi sa živim infekcijama, a taj se učinak ne ponavlja kod tumora u kojima se infekcije gripe ne javljaju prirodno, poput kože."
Dakle, istraživači su ubrizgali inaktivirani virus gripe u tumore melanoma na modelima miša.
Otkrili su da je ovo "cjepivo" pretvorilo tumore iz hladnih u vruće povećavajući koncentraciju dendritičnih stanica u tumorima. Te stanice mogu stimulirati imunološki odgovor, i zaista, dovele su do povećanja CD8 + T stanica. Oni mogu prepoznati i uništiti stanice raka.
Kao rezultat, tumori melanoma miševa ili su rasli sporije ili su se počeli smanjivati.
Također, istraživači su vidjeli da je unošenje cjepiva protiv gripe u tumor melanoma na jednoj strani tijela miša dovelo do smanjenja ne samo rasta ubrizganog tumora, već i do sporijeg rasta drugog tumora, s druge strane tijelo koje nisu ubrizgali.
Istraživači su vidjeli slične rezultate prilikom davanja cjepiva protiv gripe tumorima metastatskog trostruko negativnog karcinoma dojke na modelima miša.
"Na temelju ovog rezultata nadamo se da će [ljudima] ubrizgavanje jednog tumora cjepivom protiv gripe [dovesti] do imunološkog odgovora i kod ostalih njihovih tumora", kaže dr. Zloza.
Vakcine protiv gripe mogu potaknuti imunoterapiju
"Naši uspjesi s cjepivom protiv gripe koje smo stvorili natjerali su nas da se zapitamo mogu li se sezonska cjepiva protiv gripe koja su već odobrena [Upravom za hranu i lijekove] prenamijeniti u liječenje raka", dodaje dr. Zloza.
"Budući da se koriste u milijunima ljudi i već se pokazalo da su sigurni, mislili smo da se korištenje injekcija gripe za liječenje raka može brzo donijeti pacijentima."
Dr. Andrew Zloza
Stoga su istraživači surađivali sa posebno konstruiranim modelima miša, u koje su mogli presađivati i tumore i imune stanice ljudima s rakom pluća i metastatskim melanomom.
Doktor Zloza i kolege otkrili su da ih je injektiranje ovih tumora izvedenih ljudskim putem uobičajenom injekcijom gripe koju je odobrila FDA dovelo do smanjenja.
“Takva [a] transplantacija omogućuje nam upotrebu lijekova pacijenta u živom sustavu. Ovo je najbliže što smo blizu da testiramo nešto uoči kliničkog ispitivanja ”, objašnjava.
Istraživači su također željeli vidjeti mogu li vakcine protiv gripe koristiti kao pomoćnu terapiju - odnosno kao pomoć postojećim terapijama protiv raka.
Tako su u dodatnim eksperimentima dali injekcije gripe zajedno s oblikom imunoterapije koji se oslanja na imunološke inhibitore kontrolnih točaka. To su lijekovi koji potiču imune stanice da napadnu tumore raka.
Radeći to, istraživači su otkrili dvije stvari. Prvo je bilo da su cjepiva protiv gripe mogla samostalno smanjiti rast tumora, bez obzira je li ciljani tumor reagirao na terapiju inhibitorima kontrolne točke ili nije.
Druga je bila da kada je tumor reagirao na imunoterapiju, kombinacija gripe dovela je do još izraženijeg smanjenja rasta tumora.
„Ovi rezultati sugeriraju da bi na kraju i [ljudi] koji reagiraju i koji ne reagiraju na druge imunoterapije mogli imati koristi od ubrizgavanja cjepiva protiv gripe u tumor, a to bi moglo povećati mali udio pacijenata koji su sada dugotrajni odgovor na imunoterapije ", Kaže dr. Zloza.
“Budući da su ljudi i miševi oko 95% genetski identični, nada se da će ovaj pristup uspjeti kod pacijenata. Sljedeći planirani korak je provođenje kliničkih ispitivanja za ispitivanje različitih čimbenika ”, zaključuje.
